中国原创方案破解肺癌靶向治疗耐药难题，亮相国际舞台

发布时间：2025-06-18 19:55:08 浏览量：2

医师报讯（融媒体记者 洪瑞麟）在刚刚结束的第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科何志勇教授团队的一项突破性研究成果入选大会壁报展示，引发了广泛关注。

这项全球首个EGFR-CD3双抗联合PD-1抑制剂及化疗疗法的研究，有望为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来新的希望，尤其是那些对传统靶向治疗产生耐药的患者。

聚焦临床难题，创新联合治疗策略

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占肺癌患者总数的大部分。近年来，靶向治疗和免疫治疗为患者带来了新的希望，但耐药问题依然是临床面临的重大挑战。何志勇教授团队的研究聚焦于三大临床热点及难点问题：驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗方案的优化、二线治疗的优化，以及经TKI治疗失败的晚期EGFR突变NSCLC治疗方案的优化。

该研究创新性地将EGFR-CD3双抗联合PD-1抑制剂及化疗应用于晚期NSCLC患者。这种联合治疗策略通过多重机制协同抗肿瘤：EGFR-CD3双抗能够特异性桥接表达EGFR的肿瘤细胞与T细胞，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤；PD-1抑制剂则进一步解除免疫抑制，增强免疫应答；化疗药物则发挥直接的细胞毒作用，并可能增加肿瘤抗原释放和免疫原性。这一多模式联合疗法旨在有效应对靶向耐药、免疫耐药及提升一线疗效的需求。

显著疗效与可控安全性

在经TKI治疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者队列中，研究观察到了令人鼓舞的结果。客观缓解率（ORR）达到41.7%，这意味着近半数患者实现了肿瘤的显著退缩。疾病控制率（DCR）更是达到了100%，所有患者均实现了疾病稳定或缓解。中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，这一结果与近期报道的在EGFR-TKI耐药人群中取得阳性结果的III期关键研究（如ORIENT-31、HARMONi-A）的疗效指标具有可比性。

在安全性方面，该联合方案的耐受性总体可控。最常见的不良事件为细胞因子释放综合征（CRS），发生率为53.12%，但其中94.12%为1级，未报告≥3级CRS事件。其他≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括白细胞减少（19.4%）、肺炎（16.1%）、免疫相关性肺炎（13.0%）、免疫相关性肝炎（3.2%）、免疫相关性肌炎（3.2%）及贫血（3.2%），且未发生治疗相关死亡事件。

为靶向治疗耐药患者开辟新方向

何志勇教授指出：“本研究首次证实了EGFR-CD3双抗联合PD-1抑制剂及化疗在经EGFR-TKI治疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者中具有积极疗效。”研究团队计划开展多中心随机对照试验，通过扩大样本量进一步验证该联合疗法的临床获益及安全性。

这一成果不仅为晚期非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择，也为全球肿瘤治疗领域贡献了中国智慧。期待何志勇教授团队在未来的研究中取得更多突破，为肺癌患者带来更优的治疗方案。

福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科是福建省临床重点专科，是福建省内规模最大的胸部肿瘤综合治疗中心。现下辖3个病区，编制床位99张，致力于肺癌、食管癌、胸膜间皮瘤、胸腺肿瘤等胸部肿瘤的治疗，年均收治患者17000余人次。近年来，在高质量完成临床工作基础上，积极开展临床研究。目前，科室承担了近200项国际或国内多中心临床研究项目，努力为广大肺癌、食管癌等胸部恶性肿瘤患者提供最新的治疗手段和最优质的医疗服务。