肾病治疗重大突破！中国新药亮相国际舞台，蛋白尿降低55%
发布时间：2025-12-20 11:37:03 浏览量：30
一款国产双靶点新药正为IgA肾病患者带来新希望，61%的患者实现临床缓解，肾脏生存时间有望显著延长。
北京时间11月9日，美国休斯顿举行的第58届美国肾脏病学会年会（ASN 2025）上传来了令人振奋的消息：中国自主研发的全球首创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白药物泰它西普治疗IgA肾病的中国Ⅲ期临床研究数据，以 “最新突破性口头报告” 形式隆重亮相。
这项涉及318例中国患者的严谨研究显示，与安慰剂组相比，泰它西普组患者在治疗39周时24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）显著降低了55%，61%的患者达到UPCR
对于中国约237万IgA肾病患者来说，这一突破意味着什么？它能否改变目前约30%-40%的患者会进展为终末期肾病的残酷现实？让我们一起了解这一医学突破的详细内容。
一、 中国研究闪耀国际舞台
ASN年会是全球肾脏病领域最高水平的学术会议，而 “最新突破性口头报告”环节更是重中之重，只有具有重大科学价值与临床潜力的最新研究才能入选。
这项由中国多家顶尖医院共同完成的研究，纳入了318例接受标准治疗的成人IgA肾病患者，按1:1比例随机接受每周一次皮下注射泰它西普（240mg）或安慰剂。
研究设计分为A、B两个阶段，此次公布的是A阶段结果——主要评估患者接受39周治疗后24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线的变化。
主要研究者、北京大学第一医院肾内科专家张宏教授表示：“我们正在努力使IgA肾病治疗从单纯的症状控制转向针对发病机制的精准干预，助力患者实现更长的肾脏生存时间、拥有更高生活质量。”
二、 疗效数据令人振奋
研究结果超出了许多专家的预期。在Ⅲ期研究的A阶段，泰它西普组患者在第39周时24小时UPCR较基线降幅达58.9%，远超安慰剂组的8.8%。
更令人惊喜的是，泰它西普对肾功能起到了明显的保护作用。第39周时，泰它西普组估算肾小球滤过率（eGFR）基本保持稳定（-1.0%），而安慰剂组则明显恶化（-7.7%）。
此外，泰它西普组eGFR较基线下降≥30%的患者比例显著低于安慰剂组（6.3% vs 27.0%），意味着泰它西普将肾功能急剧恶化的风险降低了近四分之三。
探索性分析还显示，泰它西普能明显缓解患者的血尿症状。第39周时，泰它西普组血尿阳性的患者比例由基线的71.1%下降至20.9%，而安慰剂组则由基线的71.3%上升至73.5%。
三、 独特的作用机制
泰它西普为何能取得如此显著的疗效？关键在于其独特的作用机制。
IgA肾病的核心发病机制是B细胞功能异常，导致半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）及其相关抗体增加，形成免疫复合物沉积在肾脏，引发炎症反应。
泰它西普是目前唯一可同时抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）的药物。这两种细胞因子在IgA肾病患者中的水平显著高于正常人群，是疾病发生的关键驱动因素。
通过抑制这两种因子，泰它西普可减少B细胞增殖、降低浆细胞数量及异常免疫球蛋白生成，从源头阻断免疫复合物沉积，减轻肾脏免疫炎症反应。
这种双重抑制作用相比单靶点药物更为全面，既能通过阻断BLyS抑制未成熟B细胞发育成熟，从源头控制病情进展，又能通过阻断APRIL减少浆细胞分泌Gd-lgA1及相关抗体，降低免疫复合物在肾脏的沉积。
四、 安全性表现优异
对于需要长期用药的肾病患者来说，药物安全性至关重要。令人欣慰的是，泰它西普在这场大规模临床试验中表现出良好的耐受性和安全性。
数据显示，泰它西普组严重不良事件发生率低于安慰剂组（2.5% vs 8.2%），未出现新的安全性信号。
这一安全性特征与泰它西普在自身免疫性疾病领域的应用经验一致。截至目前，这款创新药已在国内外获批用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和重症肌无力等适应症，积累了大量的安全数据。
良好的安全性特征使得泰它西普有望成为IgA肾病患者的长期治疗选择，这对于需要长期控制病情的慢性肾脏疾病而言至关重要。
五、联合治疗与个体化方案
除了单药治疗外，研究人员还探索了泰它西普与其他药物联合使用的效果，显示出更广阔的应用前景。
华中科技大学同济医学院附属同济医院徐钢教授团队的一项回顾性研究显示，在IgA肾病患者中，泰它西普联合口服糖皮质激素，能够显著降低蛋白尿和血尿，提高肾小球滤过率（eGFR），且安全性良好。
这项纳入104例患者的研究显示，联合治疗组24小时尿蛋白定量减少65.33%，UPCR减少66.94%，UACR减少75.13%，均优于单用激素的患者。
更令人惊喜的是，联合治疗组eGFR增加9.40%，而单用激素组eGFR仅保持稳定，且两组均未报告严重不良事件。
低剂量治疗方案也在探索中取得积极成果。南昌大学第一附属医院魏昕教授团队的前瞻性研究显示，低剂量泰它西普能够有效降低IgA肾病患者蛋白尿，且安全性良好。
这项研究采用逐步减量的策略：第1-12周每周160mg；第13-24周每2周160mg；第25-48周每4周160mg。结果显示，低剂量使用泰它西普使蛋白尿较基线水平降低了56.8%，且在逐渐减少剂量后蛋白尿未再增加。
六、 中西医结合的“中国方案”
泰它西普与中药联合使用的案例也显示出独特优势，形成了具有中国特色的肾病治疗方案。
山西省中医院平高华教授报告的一例IgA肾病合并乙型病毒性肝炎患者，在使用泰它西普联合抗病毒方案治疗后，尿蛋白下降，肾功能稳定，乙肝病毒未复制。
这名38岁男性患者有3年蛋白尿病史，但未接受治疗。2024年8月因鼻炎后尿血就诊，检查发现尿蛋白3+，24小时尿蛋白定量2.726g，肾穿刺活检提示IgA肾病。
治疗方案给予泰它西普160mg/周，恩替卡韦片抗病毒治疗，并联合达格列净、厄贝沙坦氢氯噻嗪、非奈利酮。治疗12个月期间，患者尿蛋白逐渐下降，血肌酐稳定。
多个临床案例证实，泰它西普联合中药在难治性IgA肾病等复杂情境中能发挥疗效，这不是简单的“中西叠加”，而是循证医学与千年本草智慧融合的同频共振。
七、 对临床实践的影响
泰它西普的出现，正推动IgA肾病治疗从单纯的症状控制转向针对发病机制的精准干预。
目前，IgA肾病的标准治疗主要包括肾素-血管紧张素系统阻滞剂和支持性治疗，但对于高风险患者，尤其是蛋白尿持续>1g/d的患者，现有治疗方法远远不足以阻止疾病进展。
数据显示，基于现有的治疗策略，绝大多数蛋白尿超过1g/d的IgA肾病患者会在50岁之前发生肾衰竭，临床需求远未满足。
泰它西普的中国Ⅲ期临床研究A阶段结果，已经推动相关治疗指南的更新。该药已被纳入《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》，预计将获得更加积极的治疗推荐。
基于泰它西普中国Ⅲ期临床研究A阶段的积极结果，其用于治疗IgA肾病的上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，并纳入优先审评程序，意味着中国患者有望在近期用上这一创新药物。
随着更多数据的公布和临床经验的积累，泰它西普有望成为IgA肾病治疗的新标杆。研究人员正在探索最佳治疗剂量和疗程，以及在不同亚群患者中的效果差异。
对于患者来说，这意味着可能减少激素依赖，避免长期使用免疫抑制剂带来的副作用，同时获得更好的肾脏保护效果。
这款中国原创药物的突破，不仅代表着中国医药创新的崛起，更预示着IgA肾病治疗新时代的到来。
