WCOG 2025｜李锐教授团队2项研究亮相国际舞台，助力消化系统疾病管理！

发布时间：2025-09-23 22:04:01 浏览量：1

近日，消化界瞩目的全球性学术盛宴——2025年世界胃肠病学大会（WCOG 2025）在澳大利亚墨尔本成功落下帷幕。本次大会与澳大利亚消化疾病周同期举行，以“胃肠病学和肝病学的新兴前沿”为主题，为全球消化同道带来了一场思想碰撞的智慧峰会。大会专注于提高全球胃肠病学、肝病学和其他相关学科的培训、教育和实践标准，共同探索胃肠道和肝脏疾病的最新进展。

在WCOG 2025上，苏州大学附属第一医院李锐教授团队发表了两项重要研究结果，展示了我国消化系统疾病领域的最新进展。本文对两项研究进行整理，以飨读者。

RNA N6-甲基腺苷介导的FTO下调导致溃疡性结肠炎肠道屏障功能受损（口头发言）ID：

研究背景与目的：

RNA N6-甲基腺苷（m6A）修饰是一种广泛存在且功能多样的mRNA表观遗传修饰，通过可逆和动态的方式作为抑制剂或激活剂调控多种细胞生物学功能。溃疡性结肠炎（UC）的发病机制涉及多因素，近期研究凸显了表观遗传调控在其中的关键作用。本研究旨在通过体内外实验，探究m6A去甲基化酶——FTO在UC中的表达变化及其功能。

研究结果：

FTO在UC患者结肠组织中表达显著降低，其表达水平与炎症严重程度呈负相关。体内外实验证实，过表达FTO可增强肠上皮屏障功能、减少细胞凋亡并减轻炎性细胞浸润。相反，敲低FTO表达加重了葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠肠炎表型，导致肠道屏障蛋白损伤加剧并促进细胞凋亡。此外，FTO通过与KIF15蛋白相互作用，调控磷脂酰胆碱（PC）代谢，逆转炎症诱导的细胞凋亡及肠上皮损伤。

研究结论：

FTO通过促进紧密连接蛋白表达、抑制凋亡蛋白表达，维持肠上皮细胞稳态。FTO下调通过m6A依赖性方式介导KIF15调控PC代谢，促进UC的发生发展。因此，FTO在肠道炎症中发挥保护作用。本研究揭示了FTO在UC中的新功能，为UC发病机制提供了新思路。

专家点评

李锐教授苏州大学附属第一医院

本项研究围绕m6A去甲基化酶FTO在UC中的作用展开，首次系统揭示了FTO在UC肠道组织中的表达下调及其保护性作用，将m6A表观转录组调控与UC发病机制联系起来，为理解UC提供了新的视角。研究整合临床样本、动物模型（DSS+shFTO-AAV）及细胞实验（Caco-2），从表达验证、功能探索到分子机制（FTO-KIF15-PC代谢轴），形成了多层次、多角度的证据支撑。综合运用IP-MS、代谢组学、MeRIP-seq等高通量技术，精准鉴定了FTO的相互作用蛋白及下游代谢通路，明确了FTO通过m6A修饰调控磷脂酰胆碱代谢的分子途径。研究结果表明FTO可能作为UC潜在的生物标志物或治疗靶点，为开发新的干预策略提供了理论依据。

HIF-1α通过调节磷脂酰胆碱代谢促进胃癌细胞的限制性迁移（壁报交流）ID：

研究背景：

胃癌（GC）仍然是世界范围内癌症相关死亡的主要原因，转移是一个主要的预后挑战。限制性迁移（CM）是转移的关键步骤，它使癌细胞能够在限制性环境中移动，但其在胃癌中的分子机制尚不清楚。低氧肿瘤微环境是包括胃癌在内的实体肿瘤的共同特征，而低氧诱导因子-1α（HIF-1α）是肿瘤适应低氧的关键调控因子。本研究探讨HIF-1α通过磷脂酰胆碱（PC）代谢调节胃癌细胞CM的作用，旨在寻找新的治疗靶点。

研究结果：

与WT细胞相比，CM-GC细胞表现出更强的转移能力和抗凋亡能力，并伴有HIF-1α蛋白水平升高。敲低HIF-1α可逆转CM细胞的抗凋亡和转移表型。代谢组学分析显示CM细胞中PC含量显著增加。进一步研究发现，HIF-1α通过结合CEPT1启动子促进PC合成，而外源性添加L-α-PC可模拟CM细胞的表型。在临床组织样本中，HIF-1α与CEPT1在胃癌组织中的表达呈正相关，并与不良预后相关。在机制上，CM通过抑制泛素蛋白酶体的降解来稳定HIF-1α。

研究结论：

本研究揭示了HIF-1α在胃癌细胞受限迁移中的关键作用，其通过调控CEPT1/PC代谢轴增强癌细胞的转移和抗凋亡能力。靶向HIF-1α/CEPT1/PC信号通路可能为抑制胃癌转移提供新的治疗策略。

专家点评